日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决计与日寇周旋究竟的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的分歧支持。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往束缚区参与了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和束缚区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投诚，举家欢跃。束缚大军开进北平，白府上下均遭到深入的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将收藏百年的“白家秘方”献给了国度。但是白府却因联系家产而人人反目，七爷目击家中的种种不幸，立下遗言，将财富捐赠给故宫。　　由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不只继续启用演员阵容弱小的原班人马，又添加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派重生力气。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国度一同沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、束缚等时期的历史进程。